北方的冬天，寒冷而干燥，是咳嗽的高发季。复方甘草片由于止咳效果好，价格低廉，受到很多人的青睐，是家庭药箱常备的止咳药之一。这款价廉效优的神药，真的就那么完美吗？当然也有它的不足之处，下面我们就来细说一下它在发挥止咳效力的同时是怎样对心血管系统造成伤害的。

　　该药是根据西药制剂处方，结合我国临床需求，自主研发并不断改进的复方制剂，按照西药品种管制，属于西药。其处方组成为：每片含甘草浸膏粉112.5mg、阿片粉4mg、樟脑2mg、八角茴香油2mg、苯甲酸钠2mg。镇咳作用的有效成分是阿片，用于抑制咳嗽反射中枢。另外，甘草流浸膏粉为保护性镇咳祛痰剂，阿片粉有较强镇咳作用，樟脑及八角茴香油能刺激支气管黏膜，反射性地增加腺体分泌，稀释痰液，使痰易于咳出，苯甲酸钠为防腐剂。因此，该药主要用于镇咳祛痰，特别适用于无痰或少痰的咳嗽，口服或含化，含服效果更好，受到许多饱受咳嗽之痛者的喜爱。成人一次3-4片，一日3次。不适用于儿童。

　　复方甘草片引起心血管系统不良反应的主要原因是甘草浸膏粉中某些成分或成分的代谢产物。近年来，关于甘草及甘草制剂不良反应的报道屡见不鲜。甘草中的三萜类成分（甘草酸、甘草次酸等），黄酮类成分（异甘草素、异甘草苷等）以及游离酚类成分为主要活性成分。甘草及其制剂可能导致血压升高、心悸气短、心律失常，严重的会引发心功能不全、心力衰竭等心血管系统病变。对于老年人及患有心血管疾病和肾脏疾病的人，甘草及其制剂的不当使用更易导致高血压，而高血压可能引发心肌损伤，此外，长期大剂量服用复方甘草片有发生低钾血症的风险，影响心肌细胞膜稳定性，导致心源性晕厥，进而危及生命。

　　1.复方甘草片可以升高血压

　　1.1抑制糖皮质激素的失活和激动盐皮质激素受体

　　复方甘草片中的甘草浸膏粉含有甘草酸、甘草次酸两种主要成分，它们可以通过抑制11β-羟化类固醇脱氢酶的活性，阻止糖皮质激素（氢化可的松）分解失活。氢化可的松和醛固酮（盐皮质激素）对盐皮质激素表面受体都有很强的结合力。由于体内糖皮质激素含量较盐皮质激素多，且糖皮质激素分解过程受阻断，导致水盐代谢紊乱，体内水钠潴留，血钾降低、血压升高，此外，甘草酸和甘草次酸与盐皮质激素相关受体耦合发挥盐皮质激素的作用，促进肾小管对水、钠盐的重吸收，引起水钠在体内聚集，血容量增加，导致血压升高。

　　1.2增加血管外周阻力

　　甘草酸及其衍生物可明显抑制5-和12-脂氧合酶与环氧化酶的活性，从而抑制前列腺素合成，抑制组胺的合成与释放使舒张血管的活性物质减少，血管阻力增加，因而血压升高。甘草酸通过抑制 11β-羟化固醇脱氢酶及醛固酮合成酶信使 RNA的表达，使糖皮质激素水平升高，导致血管对儿茶酚胺的反应增强，引起血管外周阻力升高，外周阻力升高导致收缩压和舒张压升高，从而引起血压升高。Sigurjonsdottir等发现在连续摄入甘草制剂 4 周后，原发性高血压患者的收缩压及舒张压增幅均显著高于血压正常的受试者，提示高血压患者更易出现甘草诱导的不良反应。

　　复方甘草片在大量和长期应用的情况下会出现高血压。临床使用时要严格遵循适应证，密切关注复方甘草片本身不良反应及联合用药的副作用，在充分发挥止咳作用的同时，保证用药安全。

　　2.复方甘草片可致血钾降低，轻则疲乏无力，重则心率失常

　　对 2004—2020 年国家药品不良反应监测数据库收集的资料进行回顾性分析，发现长时间用药是甘草相关低钾血症的影响因素，在口服制剂用药时间超过 30d 发生不良反应的患者中，甘草相关低钾血症发生率高达 21.79%。复方甘草片中的甘草酸在体内主要通过肝脏和肠道细菌产生的葡萄糖苷酸酶代谢为甘草次酸。甘草次酸在体内产生广泛的药理作用。（1）甘草次酸能抑制11β-氢化类固醇脱氢酶活性，阻止氢化可的松转化为无活性的11位氧化代谢产物，从而增加血中氢化可的松的水平，而氢化可的松与醛固酮的作用类似，可与肾脏内的盐皮质激素受体结合发挥盐皮质激素样的作用，影响水盐代谢，导致低钾血症。（2）甘草酸与甘草次酸的化学结果与皮质激素相似，其本身也可与盐皮质激素受体结合，直接活化受体，促进钠的重吸收和钾的排泄，从而导致低钾血症。（3）甘草酸可增强其他糖皮质激素的作用，出现细胞内钾转移，达到保钠排钾的作用，导致低钾发生。

　　服用复方甘草片后一旦发生低钾血症，应立即停服甘草制剂，静脉补钾治疗，对于持续性低钾血症患者可服用醛固酮受体拮抗剂，如螺内酯。

　　三、怎样放心使用复方甘草片

　　由于复方甘草片有类似糖皮质激素的作用，可导致钠水潴留、升高血压、排钾，因此，在服用复方甘草片时要密切关注其与其他药物合用时的不良反应。

　　1.不宜和可诱发尖端扭转型室性早搏的药物联用

　　国外有临床报告患者在甘草所致的低钾血症或假性醛固酮增多症的情况下，口服加尼沙星及丙吡胺等影响细胞色素 P450 的亚型（CYP3A4）的药物可诱发尖端扭转型室性早搏。

　　2.不宜和排钾利尿剂联用

　　甘草具有保钠排钾的作用，而排钾利尿药（呋塞米、氢氯噻嗪等）也能使血液中的钾离子浓度降低，二者同用易导致低血钾，增加水肿、血压升高、尿潴留等不良反应的发生率。有报道，复方甘草片和吲达帕胺片联用致严重低钾血症，出现心率失常，呼吸肌麻痹。因此建议，在服用呋塞米、布美他尼、氢氯噻嗪、氯噻酮等排钾利尿药物时，应注意监测患者心电图和体内电解质。

　　3.不宜与强心苷类药物联用

　　复方甘草片中含有甘草酸，可促进人体钾元素的排出，使血钾浓度降低，从而增加人对强心苷类药物的敏感性，容易诱发强心苷中毒。正在服用强心苷类药物（西地兰、地高辛等）的患者，选用止咳药时，应避开复方甘草片等含有甘草的制剂。

　　4.不宜与降压类药物联用

　　复方甘草片中的甘草流浸膏会引起假性醛固酮增多症，导致血压升高，易与降压类药物发生拮抗作用而降低其药效。

　　5.不宜与引起心率失常的药物联用

　　邓霞报道称，有一高血压患者口服阿奇霉素和复方甘草片出现恶性心率失常最终导致患者死亡。因此，不建议复方甘草片和阿奇霉素、左氧氟沙星、莫西沙星等致心律失常的药物联用。

　　四、结束语

　　复方甘草片是一款止咳化痰的“神药”，但会对心血管系统造成一定的伤害，导致水钠潴留、钾消耗和高血压。因此，在服用复方甘草片时应注意药物的配伍禁忌、使用剂量和疗程，密切关注不良反应，监测血压、检测电解质血钾等。